5月9日，老子有钱lzyq88生物自主研发的KRAS^G12C抑造剂D-1553临床前钻研数据在国际期刊《Cancer Science》上颁发。标题为“D-1553: A Novel KRAS^G12C?Inhibitor with Potent and Selective Cellular and?In Vivo?Antitumor Activity”。该项临床前钻研了局为D-1553的临床开发提供了强有力的支持。目前，D-1553在国内表发展多项临床钻研，用于医治带有KRAS^G12C突变的非幼细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等多种癌症。

D-1553是一种强效选择性KRAS^G12C抑造剂。相比其他KRAS^G12C抑造剂（sotorasib, adagrasib），D-1553对GDP结合状态的KRAS^G12C突变蛋白拥有更强的结合能力，从而使KRAS^G12C锁定在非活化状态，并阻断KRAS通路的信号转导。

在细胞尝试中，D-1553可选择性抑造KRAS^G12C突变细胞系的细胞成长（肺泡细胞癌SW1573细胞系之表），且在无数细胞中该抑造作用比sot orasib和adagrasib略强。

在KRAS^G12C突变的非幼细胞肺癌（NCI-H358）、胰腺癌（MIA PaCa-2）、结直肠癌（SW837）和肺腺癌（NCI-H2122）异种移植模型幼鼠尝试中，D-1553单药使荷瘤幼鼠体内的肿瘤体积显著缩幼，展示出强效的抗肿瘤作用（见图1A-D）；同时在一系列人类起源的（KRAS^G12C突变的肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌和膀胱癌）异种移植模型中，也观察到D-1553（60?mg/kg）使幼鼠肿瘤消退（见图1E）；而在KRAS^G12C突变的非幼细胞肺癌和结直肠癌异种移植模型幼鼠中，D-1553结合化疗或靶向医治（如MEK抑造剂曲美替尼、SHP2抑造剂RMC-4550、或卡铂）拥有比单药更强的肿瘤抑造作用（见图2）。

图1 D-1553强效抑造KRAS^G12C异种移植模型体内肿瘤成长

?图2 D-1553结合化疗或靶向药物在KRAS^G12C突变的细胞系异种移植模型中的抗肿瘤作用

D-1553是一种强效的、选择性KRAS^G12C抑造剂，在体表和体内的临床前钻研中均显示出对肿瘤成长的抑造作用，为其临床开发提供了证据支持。目前，一项在KRAS^G12C突变的晚期实体瘤患者中评价D-1553有效性的临床II期试验在进行中（NCT04585035）。